导读ce0168是什么意思，P0001进气流量传感器相关故障电池电压超出HFM（进气流量传感器）正常工作范围P0002进气流量传感器偏移调节过大P0003进气流量传感器偏移调节不合理P0004进气流量传感器怠速调节不合理P0005进气流量传感器带负载调节不合理P000...

P0001进气流量传感器相关故障电池电压超出HFM（进气流量传感器）正常工作范围

P0002进气流量传感器偏移调节过大

P0003进气流量传感器偏移调节不合理

P0004进气流量传感器怠速调节不合理

P0005进气流量传感器带负载调节不合理

P0006进气流量传感器信号偏高的可信性故障

P0007进气流量传感器信号偏低的可信性故障

P0008空气流量计（进气流量传感器）信号错误

P0009空气流量计（进气流量传感器）信号高于上限

P000A空气流量计（进气流量传感器）信号低于下限

P000B空调压缩机相关故障空调压缩机(开关型)控制驱动电路开路

P000C空调压缩机(开关型)控制驱动芯片过热

P000D空调压缩机(PWM型)驱动电路开路

P000E空调压缩机(PWM型)驱动芯片过热

P000F空调压缩机(PWM型)驱动电路对电源正极短路

P0010空调压缩机(PWM型)驱动电路对地短路

P0011空调压缩机(开关型)控制驱动电路对电源正极短路

P0012空调压缩机(开关型)控制驱动电路对地短路

P0013空调开关来自CAN总线的空调开关信号不可信

P0014来自CAN总线的空调开关信号故障

P0015进气流量相关故障DPF再生模式下实际进气量低于新鲜空气设定量

P0016DPF再生模式下实际进气量高于新鲜空气设定量

P0017实际进气量低于新鲜空气设定量

P0018实际进气量高于新鲜空气设定量

P0019偏移速率超限（进气流量相关故障）

P001A空气加热相关故障OFF状态的加热测试压降过高(空气加热)

P001BOFF状态的加热测试压降过低(空气加热)

P001CON状态的加热测试压降过高(空气加热)

P001DON状态的加热测试压降过低(空气加热)

P001E进气加热控制开关常闭合(空气加热)

P001F用于空气加热测试用的进气温度传感故障

P0020用于空气加热测试用的进气温度传感器故障用于空气加热测试用的进气温度传感故障

P0021用于空气加热测试用的进气温度传感故障

P0022用于空气加热测试用的进气温度传感故障

P0023用于空气加热测试用的进气温度传感故障

P0024用于空气加热测试用的进气温度传感故障

P0025执行继电器故障ECU内部继电器0短路到电源

P0026ECU内部继电器1短路到电源

P0027ECU内部继电器2短路到电源

P0028ECU内部继电器0短路到地

P0029ECU内部继电器1短路到地

P002AECU内部继电器2短路到地

P002B系统电源故障电源电压高

P002C电源电压低

P002D电池电压传感器信号高于上限

P002E电池电压传感器信号低于下限

P002F刹车故障刹车信号不可信或信号线断路

P0030来自CAN的刹车信号故障

P0031CAN通讯的节点故障（A节点用）CAN的A节点故障（CAN总线0通讯故障）

P0032CAN的B节点故障（CAN总线1通讯故障）

P0033CAN的C节点故障

P0034CAN的D节点故障

P0035CAN的A节点故障（CAN总线0通讯故障）

P0036CAN的B节点故障（CAN总线1通讯故障）

P0037CAN的C节点故障

P0038CAN的D节点故障

P0039水温传感器电路水温绝对值合理性检测报错

P003A水温动态值合理性检测报错

P003B来自CAN的水温传感器信号故障

P003C水温传感器电压信号超上限

P003D水温传感器电压信号低于下限

P003E水温传感器不可信

P003F离合器故障离合信号不可信或信号线断路

P0040来自CAN的离合信号故障

P0041扭矩结构故障扭矩限制是由于增压器保护

P0042扭矩限制是由于发动机保护

P0043扭矩限制是由于喷射系统

P0044扭矩限制是由于信息系统

P0045扭矩限制是由于发动机制动

P0046扭矩限制是由于颗粒过滤系统

P0047扭矩限制是由于性能限制

P0048扭矩限制是由于烟度限制

P0049ACK超时故障ACK报文超时故障

P004AAmbCon报文AmbCon报文超时故障

P004BNOX信号修正报文故障AT1IG1报文信息字节数故障

P004CAT1IG1报文超时故障

P004DNOX传感器相关报文AT1IGC1报文超时故障

P004EAT1IGC2报文超时故障

P004FAT1OG1 CAN 信息字节数故障

P0050EDC17使用的NOX传感器报文AT1OG1 CAN信息超时故障

P0051AT1OGC1报文超时故障

P0052AT1OGC2报文超时故障

P0053DM19报文相关故障DM19Ds报文故障

P0056DM19Us报文故障

P0059DM1DCU报文相关故障DM1DCU报文超时故障（多帧报文从BAM到PACKET)

P005ADM1DCU报文超时故障（多帧报文从PACKET到PACKET)

P005BDM1DCU报文中SPN1匹配故障

P005CDM1DCU报文中SPN2匹配故障

P005DDM1DCU报文中SPN3匹配故障

P005EDM1DCU报文中SPN4匹配故障

P005FDM1DCU报文中SPN5匹配故障

P0060DM1DCU报文超时故障

P0062电子刹车控制器故障EBC1报文超时故障

P0063EEC1报文故障EEC1报文超时故障

P0064EEC2报文故障EEC2报文超时故障

P0065EEC3报文故障EEC3 CAN信息超时故障

P0066EFL_P1报文超时EFL_P1报文超时故障

P0067报文故障saeEBC1报文故障

P0068EngTemp报文超时故障

P0069ERC1报文超时故障

P006AETC1报文超时故障

P006BETC2报文超时故障

P006CFlEco报文超时故障

P006DIC1报文超时故障

P006EAT1OGC1的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P006FAT1IGC1的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P0070AT1OGC1的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P0071AT1IGC1的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P0072AT1OGC2的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P0073AT1IGC2的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P0074AT1OGC2的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P0075AT1IGC2的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P0076AT1OGC1的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P0077AT1IGC1的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P0078AT1OGC2的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P0079AT1IGC2的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P007AAT1OGC2的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P007BAT1IGC2的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P007CAT1OGC1的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P007DAT1IG1的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P007ENOxSenDsRxBAM故障（下游传感器）

P007FNOxSenUsRxBAM故障（上游传感器）

P0080AT1OGC1的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P0081AT1IG1的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P0082CCVS报文超时故障

P0083AT1IG1的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P0084AT1OGC1的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P0085AT1OG1的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P0086AT1OG1的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P0087AT1IG1的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P0088AT1OGC1的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P0089AT1OGC1的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P008AAT1IG1的CAN报文信息内容超出SAE规定合理范围故障

P008BShutDwn报文超时故障

P008CTCO1报文超时故障

P008DTI1 CAN 信息超时故障

P008ETimeDate报文超时故障

P008FTSC1AE报文故障

P0090TSC1AE报文故障

P0091TSC1AR报文故障

P0092TSC1AR报文故障

P0093TSC1DE报文故障

P0094TSC1DE报文故障

P0095TSC1DR报文故障

P0096TSC1DR报文故障

P0097TSC1PE报文故障

P0098TSC1PE报文故障

P0099TSC1TE报文故障

P009ATSC1TE报文故障

P009BTSC1TR报文故障

P009CTSC1TR报文故障

P009DTSC1VE报文故障

P009ETSC1VE报文故障

P009FTSC1VR报文故障

P00A0TSC1VR报文故障

P00A1TSC1AE报文超时故障

P00A2TSC1AR报文超时故障

P00A3TSC1DE报文超时故障

P00A4TSC1DR报文超时故障

P00A5TSC1PE报文超时故障

P00A6TSC1TE报文超时故障

P00A7TSC1TR报文超时故障

P00A8TSC1VE报文超时故障

P00A9TSC1VR报文超时故障

P00AACCVS报文超时故障

P00ABPGNRQGlb报文超时故障

P00ACPGNRQ报文超时故障

P00ADUAA1报文超时故障

P00AEUAA2报文超时故障

P00AFUAA3报文超时故障

P00B0UAA4报文超时故障

P00B1UAA5报文超时故障

P00B2UAA6报文超时故障

P00B3UAA7报文超时故障

P00B4UAA8报文超时故障

P00B5VD报文超时故障

P00B6VEP1报文超时故障

P00B7WFI报文超时故障

P00B8扭矩限值激活故障扭矩限值激活故障

P00B9巡航故障巡航开关组合错误

P00BA系统芯片故障ECU内部146芯片通讯故障

P00BBECU内部320芯片通讯故障

P00BC电源模块故障电池电压高于执行器供电电压上限

P00BD电池电压低于执行器供电电压下限

P00BE发动机制动可信性故障排气制动请求按钮状态不合理

P00BF发动机副停车故障（CAN）来自CAN总线的发动机舱停机按钮（副停机按钮）信号错误

P00C0发动机副启动故障（CAN）来自CAN总线的发动机舱启动按钮（副启动按钮）信号错误

P00C1发动机减压制动执行继电器发动机减压制动阀驱动电路开路

P00C2发动机减压制动阀驱动芯片过热

P00C3发动机减压制动阀驱动电路对电源短路

P00C4发动机减压制动阀驱动电路对地短路

P00C5EEP相关故障EEPROM区擦除故障，无法进行擦除

P00C6EEPROM区读取故障，无法进行读取

P00C7EEPROM区编写故障，无法进行编写

P00C8EGR阀相关故障EGR阀驱动电流限制被激活

P00C9电子EGR阀无法达到全关位置

P00CA电子EGR阀无法达到全开位置

P00CB电子EGR阀工作行程超出允许值

P00CC低温下电子EGR阀闭环控制位置偏差过大

P00CD常温下电子EGR阀闭环控制位置正偏差过大

P00CE常温下电子EGR阀闭环控制位置负偏差过大

P00CF电子EGR阀卡死在关闭位置

P00D0电子EGR阀卡死在开启位置

P00D1全关位置的偏移不合理(多次后）

P00D2全开位置的偏移不合理(多次后）

P00D3EGR阀（PWM驱动）驱动电路开路

P00D4EGR阀PWM驱动芯片过热

P00D5EGR阀全开位置超出物理极限

P00D6EGR阀全关位置超出物理极限

P00D7EGR阀（PWM驱动）驱动电路对电源正极短路

P00D8EGR阀（PWM驱动）驱动电路对地短路

P00D9全关位置的偏移不合理(当次）

P00DA全开位置的偏移不合理(当次）

P00DBEGR阀位置传感器电压信号超上限

P00DCEGR阀位置传感器电压信号低于下限

P00DDEGR阀驱动电路电气连接松动

P00DE喷油中断故障

P00DF发动机超速保护故障

P00E0双质飞轮的共振保护

P00E1发动机转速输出故障转速输出信号开路

P00E2转速输出驱动芯片过热

P00E3转速输出信号对电源正极短路

P00E4转速输出信号对地短路

P00E5环境压力传感器相关故障从CAN总线上获取环境压力传感器信号故障

P00E6环境压力传感器电压信号高于上限

P00E7环境压力传感器电压信号低于下限

P00E8环境温度传感器相关故障环境温度传感器相关故障

P00E9环境温度传感器电压信号高于上限

P00EA环境温度传感器电压信号低于下限

P00EB凸轮传感器故障凸轮轴传感器信号错误

P00EC凸轮轴传感器无信号

P00ED凸轮轴传感器正时信号偏差过大

P00EE曲轴传感器故障曲轴传感器信号错误

P00EF曲轴传感器无信号

P00F0排气制动阀相关故障排气制动驱动电路开路

P00F1排气制动驱动芯片过热

P00F2排气制动驱动电路对电源正极短路

P00F3排气制动驱动电路对地短路

P00F4排气制动阀相关故障

P00F5排气制动阀相关故障，来自CAN，与CAN相关

P00F6FADC故障FADC故障

P00F7风扇相关故障风扇(开关型)驱动电路0（风扇1）开路

P00F8风扇(开关型)驱动电路1（风扇2）开路

P00F9风扇(开关型)驱动电路0（风扇1）芯片过热

P00FA风扇(开关型)驱动电路1（风扇2）芯片过热

P00FB风扇(开关型)驱动电路0（风扇1）对电源正极短路

P00FC风扇(开关型)驱动电路1（风扇2）对电源正极短路

P00FD风扇(开关型)驱动电路0（风扇1）对地短路

P00FE风扇(开关型)驱动电路1（风扇2）对地短路

P00FF风扇(PWM 型)驱动电路开路

P0100风扇(PWM 型)驱动电路芯片过热

P0101风扇(PWM 型)驱动电路对电源正极短路

P0102风扇(PWM 型)驱动电路对地短路

P0103风扇转速信号周期过长

P0104风扇转速信号超上限

P0105风扇转速信号低于下限

P0106燃油喷射量平衡相关故障燃油喷射量平衡相关故障

P0107燃油喷射量平衡相关故障

P0108燃油喷射量平衡相关故障

P0109燃油喷射量平衡相关故障

P010A燃油喷射量平衡相关故障

P010B燃油喷射量平衡相关故障

P010C燃油滤清堵塞故障（ADC）燃油滤清压差传感器（ADC）信号超上限

P010D燃油滤清压差传感器（ADC）信号低于下限

P010E燃油滤清堵塞故障（DIO）燃油滤清堵塞（通过开关监测）

P010F燃油滤清堵塞可信性故障（通过开关监测）

P0110燃油滤清加热故障燃油滤清加热器驱动电路开路

P0111燃油滤清加热器驱动芯片过热

P0112燃油滤清加热器驱动电路对电源正极短路

P0113燃油滤清加热器驱动电路对地短路

P0114燃油滤清水位故障(ADC)燃油滤清水位传感器信号超上限

P0115燃油滤清水位传感器信号低于下限（通过传感器监测）

P0116燃油滤清水位故障(DIO)滤清器中含水量过高报警（通过开关监测）

P0117燃油箱空故障燃油箱空故障

P0118燃油温度传感器故障燃油温度信号超上限

P0119燃油温度信号低于下限

P011A燃油温度信号不可信

P011B变速箱位置传感变速箱位置传感器CAN信号故障

P011C预热灯相关故障预热指示灯损坏或电路开路

P011D预热指示灯驱动芯片过热

P011E预热指示灯驱动电路对电源正极短路

P011F预热指示灯驱动电路对地短路

P0120空气加热器故障进气加热驱动电路开路

P0121进气加热驱动芯片过热

P0122进气加热驱动电路对电源正极短路

P0123进气加热驱动电路对地短路

P0124喷油增压器平衡故障增压能力修正喷油平衡故障

P0125喷油高压泵平衡高压泵修正喷油平衡故障

P0126系统定义的最大喷油量故障系统定义的最大喷油量故障

P0127喷油运行时间故障喷油运行时间故障

P0128喷油单元启动测试故障喷油单元启动测试故障

P0129油压过低导致喷油中断故障轨压低于最小喷油压力

P012A喷油器调整值丢失或者错误故障喷油器调整值丢失或者错误故障

P012B喷油器调整值丢失或者错误故障

P012C喷油器调整值丢失或者错误故障

P012D喷油器调整值丢失或者错误故障

P012E喷油器调整值丢失或者错误故障

P012F喷油器调整值丢失或者错误故障

P0130喷油器供电模块1故障喷油模块0短路

P0131喷油器供电模块2故障喷油模块1短路

P0132喷油器控制芯片故障喷油控制芯片出错

P0133喷油器开路喷油器（发火顺序1 ）开路或1缸喷油器开路

P0134喷油器（发火顺序2 ）开路或5缸喷油器开路

P0135喷油器（发火顺序3 ）开路或3缸喷油器开路

P0136喷油器（发火顺序4 ）开路或6缸喷油器开路

P0137喷油器（发火顺序5 ）开路或2缸喷油器开路

P0138喷油器（发火顺序6 ）开路或4缸喷油器开路

P0139喷油器其他故障喷油器（发火顺序1 ）其它故障或1缸喷油器其它故障

P013A喷油器（发火顺序2 ）其它故障或5缸喷油器其它故障

P013B喷油器（发火顺序3 ）其它故障或3缸喷油器其它故障

P013C喷油器（发火顺序4 ）其它故障或6缸喷油器其它故障

P013D喷油器（发火顺序5 ）其它故障或2缸喷油器其它故障

P013E喷油器（发火顺序6 ）其它故障或4缸喷油器其它故障

P013F喷油器短路故障喷油器（发火顺序1 ）短路故障或1缸喷油器短路故障

P0140喷油器（发火顺序2 ）短路故障或5缸喷油器短路故障

P0141喷油器（发火顺序3 ）短路故障或3缸喷油器短路故障

P0142喷油器（发火顺序4 ）短路故障或6缸喷油器短路故障

P0143喷油器（发火顺序5 ）短路故障或2缸喷油器短路故障

P0144喷油器（发火顺序6 ）短路故障或4缸喷油器短路故障

P0145喷油器低端与高端短路喷油器（发火顺序1 ）低端与高端短路或1缸喷油器低端与高端短路

P0146喷油器（发火顺序2 ）低端与高端短路或5缸喷油器低端与高端短路

P0147喷油器（发火顺序3 ）低端与高端短路或3缸喷油器低端与高端短路

P0148喷油器（发火顺序4 ）低端与高端短路或6缸喷油器低端与高端短路

P0149喷油器（发火顺序5 ）低端与高端短路或2缸喷油器低端与高端短路

P014A喷油器（发火顺序6 ）低端与高端短路或4缸喷油器低端与高端短路

P014B多状态开关故障多状态开关电压信号高于上限

P014C油量流量控制单元故障油量计量单元驱动电路接触不良

P014D油量计量单元驱动电路开路

P014E油量计量单元驱动芯片过热

P014F油量计量单元驱动电路高端对电源短路

P0150油量计量单元驱动电路高端对地短路

P0151油量计量单元驱动电路低端对电源短路

P0152油量计量单元驱动电路低端对地短路

P0153油量计量单元信号超上限

P0154油量计量单元信号低于下限

P0155MIL灯故障OBD故障指示灯驱动电路开路

P0156OBD故障指示灯驱动芯片过热

P0157OBD故障指示灯驱动电路对电源正极短路

P0158OBD故障指示灯驱动电路对地短路

P0159多状态开关故障多状态开关电压信号低于下限

P015AADC监控故障ADC零位测试故障

P015BADC自检测试故障

P015CADC转换电压不准故障

P015D通讯管理模块内部故障ECU内部应答通讯故障

P015EECU内部SPI通讯故障

P015FROM测试故障ECU内部ROM自检故障

P0160多中断通道测试相关故障SOP_CPU 与监控模块间通讯同步丢失

P0161SOP_故障报出前用于限制扭

P0162SOP_通讯响应时间故障

P0163SOP_多次SPI通讯故障

P0164SOP_电压过低

P0165SOP_监控模块的WDA不能正常工作

P0166SOP_操作系统运行超时

P0167SOP_主动关闭喷油测试失败

P0168SOP_通讯超时

P0169SOP_电压过高

P016A油门电压信号不可信油门踏板故障（油门电压信号不可信）

P016B发动机转速信号监控故障发动机转速故障（发动机转速信号监控故障)

P016C发动机喷油器激活相关故障level1发动机喷油器激活相关时间可信性故障

P016D发动机喷油器激活可信性相关故障

P016E发动机喷油器激活可信性相关故障

P016FMODMODE1故障MOFMODE1故障

P0170MODMODE2故障MOFMODE2故障

P0171MODMODE3故障MOFMODE3故障

P0172激活时间超限故障倒拖工况下喷油器加电时间超过允许值

P0173喷油量波动修正喷油量波动修正故障

P0174轨压传感器监控不可信轨压传感器监控不可信

P0175油门电压监控不可信油门电压监控不可信

P0176当前与允许的扭矩对比故障当前与允许的扭矩对比故障

P0177发动机内部扭矩相关故障发动机内部扭矩相关故障LEVEL2的

P0178发动机内部扭矩相关故障LEVEL2的

P0179发动机内部扭矩相关故障LEVEL2的

P017A传感器电压故障传感器供电电源电压高于上限

P017B传感器供电电源电压低于下限

P017C主继电器故障主继电器开启过早

P017D主继电器卡死(无法断开)

P017ENOX传感器电源故障NOX传感器供电电源故障

P017FNOX传感器相关的故障NOX传感器对比其它传感器可信性检测故障

P0180NOX传感器反馈故障

P0181NOX传感器信号斜率过大

P0182NOX传感器信号斜率过小

P0183NOX传感器信号线性斜率过大

P0184NOX传感器信号线性斜率过小

P0185NOX传感器信号斜率偏大可信性故障

P0186NOX传感器信号斜率偏小可信性故障

P0187NOX传感器信号补偿过大故障

P0188NOX传感器信号补偿过小故障

P0189NOX传感器信号偏移量过大

P018ANOX传感器信号偏移量过小

P018BNOX传感器不可信

P018CNOX传感器准备就绪故障NOX传感器传感器准备超时故障

P018DNOX传感器信号超上限NOX传感器信号超上限

P018ENOX传感器信号低于下限NOX传感器信号低于下限

P018FNOX传感器开路故障NOX传感器开路故障

P0190NOX传感器短路故障NOX传感器短路故障

代谢组学研究阐述乙肝相关ACLF发病机制

前言

本期责任

李海

医学博士，博士研究生导师，上海交通大学医学院附属仁济医院消化科主任医师，上海市消化疾病研究所研究员，卫生部内科消化重点实验室（上海交通大学）副主任。作为中国慢（加急）性肝衰竭联盟（Chinese CLIF Consortium）的负责人，牵头全国15家三甲医院开展慢加急肝衰竭自然病程的多中心研究（CATCH-LIFE Study），完成调查队列2600例以及验证队列1370例的前瞻性入组。目前兼职中华医学会肝病分会重肝与人工肝协作组委员，中华医学会临床流行病学与循证医学分会常委。

本期责任副

张艳

上海交通大学医学院附属仁济医院博士研究生，师从仁济医院消化科李海教授，研究方向为慢加急性肝衰竭临床及代谢组学特征。参与CATCH-LIFE探索及验证队列的建立，协助队列数据清理、数据分析及数据库维护工作，负责慢加急性肝衰竭代谢组学特征的数据挖掘工作。

主题述评

代谢组学研究阐述乙肝相关ACLF发病机制

在国家重大传染病专项和国家自然基金的资助下，由中国15家三甲医院组成的中国慢（加急）性肝衰竭联盟（Ch CLIF.C）联合中国代谢组学两家领先公司（杭州凯莱谱及南京品生），利用高质量的非靶标代谢组平台技术对超过1000例的慢性肝病急性加重大队列患者血浆进行代谢组学分析，并通过靶向代谢组验证具有极早期诊断及预后判断功能的代谢标记物。

上海交通大学医学院附属仁济医院为第一作者单位，消化科李海教授和张艳博士发别为主要通讯作者和第一作者，美国Precion郭立宁为共同通讯作者。参与多中心研究的15家三甲医院中的重庆西南医院谭文婷、北京地坛医院王宪波、武汉协和医院郑昕、长沙湘雅医院黄燕和广州南方医院黎倍玲为并列第一作者。文章于2023年7月28日在Journal of Hepatology（IF=26）在线发表[1]（文末“阅读原文”可浏览文献原文）。

本文旨在介绍该研究文章中的主要研究内容之ACLF的代谢谱改变（1）。

1. ACLF改变的主要生物途径[1]

该研究利用源于大型多中心前瞻性研究（CATCH-LIFE队列）于入院时采集的1024份慢性乙肝急性加重（包括367例ACLF和657例非ACLF患者）的血浆标本进行代谢组学分析。非靶向代谢组学平台共鉴定了1072种已知结构的代谢产物。896种代谢物在80%以上血浆样品中可以稳定检测获得，其中715种（79.8%）在ACLF和非ACLF之间表现出显著的水平变化，影响涉及几乎所有代谢物类别。将代谢产物映射到功能通路后显示，代谢物改变主要集中在与肝脏代谢和生理功能相关通路上。

1

细胞膜脂质生物合成损伤

在FDR排名的前100种最重要的代谢产物中（FDR<7.95×10-26），有31种是血浆脂蛋白和细胞膜结构的必需脂质，包括磷脂、溶血磷脂、浆蛋白和鞘磷脂。这些脂质物质在ACLF组中明显降低。肝脏是复杂脂质生物合成的主要器官，在脂蛋白合成中起着核心作用。上述脂质种类的减少表明脂蛋白生物合成在ACLF患者明显受损。上述结果与以往研究结果一致，即高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白水平降低与ACLF患者死亡率相关。

2

组织与细胞的严重损伤

羟脯氨酸、prolyhydroxyproline以及羟赖氨酸是胶原蛋白的重要组成成分，它们在血中的蓄积可以反映胶原的分解。牛黄鹅脱氧胆酸（Taurochenodeoxycholate）通过肠肝循环重吸收，当肝毛细胆管、小胆管结构损伤时，会致其进入血窦、在血中含量升高。在ACLF患者中，羟脯氨酸、prolyhydroxyproline、羟赖氨酸和牛黄鹅脱氧胆酸在血中蓄积（表1），提示组织损伤的发生。

表1. 组织与细胞严重损伤

3

明显增加的高炎症反应和氧化应激

ACLF的特征之一是高全身炎症是ACLF主要疾病特征，表现为WBC计数、CRP、促炎细胞因子及DAMPs明显升高。我们研究中涉及炎症和氧化应激的几种代谢途径均观察到显著变化。

蛋氨酸亚砜（methionine sulfoxide）作为氧化应激的一种标志物，ACLF患者其FDR显著增加（FDR=1.38×10-66），提示ROS过度激活。花生四烯酸代谢产物13-HODE+9-HODE和9，10-DiHOME在ACLF患者外周血中水平显著增高，同样提示氧化应激的发生。

抗氧化剂维生素E及其代谢产物α-生育酚、γ-生育酚/β-生育酚、γ-羧乙基羟基色满（γ-CEHC）和δ-CEHC明显下降。谷胱甘肽代谢以及磷酸戊糖这两种途径中代谢产物水平显著升高（2）。

2. 炎症和氧化应激相关代谢途径变化

4

氨基酸分解、脂类合成以及脂肪酸代谢明显异常影响线粒体等细胞器的细胞能量

肝脏是维持体内能量代谢稳态的重要中心，在检测到的代谢物中，绝大多数代谢产物可被映射到能量代谢途径中。在ACLF患者中，其氨基酸、氨基酸代谢产物、尿素循环代谢产物和多胺水平显著增加，表明氨基酸分解代谢加快。

ACLF患者血浆游离脂肪酸明显增加。但脂肪酸主要产物3-羟基丁酸酯β-氧化作用略有降低。ω-氧化产物，如二羧酸、二羧酸肉碱、羟基脂肪酸和羟基脂肪酸肉碱在ACLF组中则明显升高。脂肪酸ω-氧化通路通常在脂肪酸β-氧化受损或线粒体功能障碍后被激活。因此我们结果与以往代谢组学研究相一致的结果，即ACLF患者的线粒体脂肪酸β-氧化明显受抑。

3.代谢功能改变

5

甲状腺素和类固醇激素明显改变

在ACLF患者中，甲状腺素（thyroxine）水平的降低极为显著，与ACLF患者的预后密切相关。既往研究报道肾上腺功能不全是重症肝病的合并症，我们的研究结果也揭示ACLF患者的皮质醇（cortisol）和皮质酮（corticosterone）的水平显著降低（表2）。此外，ACLF组的雄激素代谢产物显著减少，而雌激素代谢产物雌酮3-硫酸盐（estrone 3-sulfate）的表达显著增加。与以往有报道在慢性肝病及ACLF患者观察到血浆雌激素3-硫酸盐水平升高相一致。

表2. 甲状腺素和类固醇激素明显改变

6

胆红素清除明显异常

胆红素（FDR=2.77×10-69）及其前体胆绿素（FDR=1.07×10-58）在ACLF患者明显升高。在健康情况下，肝脏通过肝细胞中的葡萄糖醛酸化作用去除胆红素。因此，胆红素升高是肝功能障碍的特征。此外，初级胆汁酸牛磺胆酸（FDR=2.63×10-34）、甘氯脱氧胆酸盐（FDR=3.26×10-39）、甘胆酸盐（FDR=9.03×10-12）和牛磺胆酸盐（FDR=9.85×10-14）在ACLF组中均明显增加。

7

肠道微生物

与以往报道得代谢组学研究一致，我们在ACLF患者血浆样本中观察到肠道微生物组衍生代谢产物的严重破坏。在63种肠道微生物组衍生的代谢产物中，有48种在ACLF组和非ACLF组之间发生了显著变化。受影响的途径包括色氨酸和酪氨酸代谢、次生胆汁酸、氧化三甲胺（TMAO）生物合成和外源性代谢。

参考文献：

[1] Zhang Y, Tan W, Wang X, et al. Metabolic biomarkers significantly enhance the prediction of HBV-related acute-on-chronic liver failure prognosis. J Hepatol. 2023 Jul 28;S0168-8278(23)04991-7. doi: 10.1016/j.jhep.2023.07.011. Online ahead of print.

JOH丨李海教授：代谢相关标志物显著提升HBV相关慢加急性肝衰竭患者的预后预测

近1月ACLF的研究统计及简评

2023.7.21～2023.8.20在PubMed上共更新ACLF相关综述、述评及论著24篇。涉及病因诱因、发病机制、治疗和预测预后等方面，具体如下所示：

01

Hernaez R, Karvellas CJ, Liu Y, et al. The novel SALT-M score predicts 1-year post-transplant mortality in patients with severe acute-on-chronic liver failure. J Hepatol. 2023;79(3):717-727. doi:10.1016/j.jhep.2023.05.028. (IF=25.7)

简述：该研究回顾性地纳入了521名接受肝移植的重症ACLF患者（EASL-ACLF 2-3级），考虑了患者的年龄、肥胖状况、代谢综合征、呼吸和循环功能等因素，构建了一个名为SALT-M的预测模型，可以评估在肝移植后一年内死亡的风险。该模型在多个临床变量的基础上进行了开发和验证，表现出较好的预测能力。该模型包含以下指标：年龄、BMI、强心药的使用、呼吸衰竭和糖尿病。SALT-M模型的AUROC为0.72，在外部验证队列中的AUROC为0.80，远高于MELD-NA评分、CLIF-C ACLF 评分和BAR评分等。该模型的校准性良好，校准曲线的斜率系数为0.93。

简评：肝移植是ACLF的唯一有效根治手段，然而，重症ACLF的肝移植后死亡率高，关于其是否能接受肝移植一直是临床医生烦恼的问题。该研究分析了重症ACLF接受肝移植后的预后情况，开发了SALT-M模型，可为临床医生在决策患者是否应该进行肝移植时提供参考。该模型在的区分度和校准性都良好，同时也在外部验证队列中得到了验证，意味着该模型在预测肝移植后一年内死亡风险方面具有较高的可靠性和预测能力。

然而，该研究为回顾性研究，可能会导致信息偏差和数据不完整，同时难以控制患者治疗的影响因素。同时，该研究的内部探索队列和外部验证队列样本量较小，得出的模型是否具有外推性仍需要验证。

02

Weiss E, de la Peña-Ramirez C, et al. Sympathetic nervous activation, mitochondrial dysfunction and outcome in acutely decompensated cirrhosis: the metabolomic prognostic models (CLIF-C MET). Gut. 2023 Aug;72(8):1581-1591. doi: 10.1136/gutjnl-2022-328708. Epub 2023 Feb 14. PMID: 36788015; PMCID: PMC10359524. (IF=24.5)

简述：本研究纳入了CANONIC队列831名、PREDICT队列851名。通过比较入组28天内死亡患者与存活患者的130种注释代谢物，结果显示两个队列的FC存在密切的关系（Pearson’s correlation=0.81；P<0.0001）CANONIC队列FC>2的代谢物有34个，PREDICT队列FC>2的代谢物有7个，CANONIC队列的代谢物变化更强烈。两个队列的130种代谢物根据C-index分层聚类进行分组，两个队列中C-index最高的29个代谢物为急性失代偿与死亡相关的代谢组学指纹，其中25个代谢物与CANONIC过去的研究（ACLF相关的代谢组学指纹）一致。在CANONIC队列中用C-index排序前15个可量化预后代谢物，有11个与PREDICT队列重合。

进一步在前十个代谢物、年龄、临床指标中构建模型，最终以4-羟基-3-甲氧基苯乙二醇硫酸酯、己基肉碱、半乳糖醛酸和年龄构建模型，该模型在CANONIC队列DAY7、14、28、60、90预测死亡率优于MELDNa评分，在PREDICT队列DAY7、14、28、60、90预测死亡率优于MELDNa评分，在CANONIC队列DAY7、14、28、60、90预测pre-ACLF、non-ACLF死亡率优于CLIF-C ACLF评分、MELDNa评分，在PREDICT队列DAY7、14、28、60、90预测pre-ACLF、non-ACLF死亡率优于CLIF-C ACLF评分、MELDNa评分。

简评：本研究有一个潜在的局限性：CANONIC队列研究是在连续的AD住院患者中进行的，而PREDICT队列研究最初只招募了non-ACLF的患者，后来纳入了ACLF住院的患者，导致两个队列之间器官衰竭的患病率存在差异。然而，这两个队列在代谢组指纹谱的组成、排列位次高的预后代谢物和代谢组模型相对MELD评分预测短期死亡率的优势方面表现出高度一致，表明这一限制对结果没有太大影响。

本研究将数据集的维度从数百个代谢降低到可管理的约130个代谢物，并最终确定了与死亡相关的代谢组学指纹，特别是3种高度敏感的预后代谢物，这些代谢物与AD的新病理生理机制（报警反应和与全身炎症反应相关的线粒体功能障碍）密切相关。本研究中代谢组学评估是在所有患者AD发病后不久进行的，捕获了AD的外源性（感染或急性酒精性肝炎）和内源性（细菌易位）促炎因子促进的最重要的代谢变化，这也可能有助于代谢组学评分比基于肝肾功能的临床评分更高的准确性。

03

Wang XH, Peng BB, Zhang L, et al. Mixed mode of artificial liver support in patients with acute-on-chronic liver failure: a retrospective cohort study [published online ahead of print, 2023 Aug 7. Hepatol Int. 2023;10.1007/s12072-023-10573-2. doi:10.1007/s12072-023-10573-2. (IF=6.6)

简述：该研究为一项回顾性队列研究，共纳入462名ACLF患者，研究者根据患者住院期间接受不同人工肝支持（ALS）治疗的模式划分为两组，其中住院期间单一使用一种人工肝支持治疗的患者被定义为单模式ALS组（SALS），共388名；住院期间接受≥2种人工肝支持治疗的患者被定义为混合模式ALS组（MALS），共74名。通过比较两组患者28天及90天的死亡率来评估MALS治疗和SALS治疗对降低ACLF患者死亡率的有效性。

结果显示，SALS组和MALS组的28天和90天粗死亡率没有显著性差异（28d：20.4% vs. 14.9%，P=0.27；90d：44.6% vs. 52.7%，P=0.20）。调整混杂因素后，MALS组的28天死亡率（aHR：0.32；95%CI：0.16～0.65）和90天死亡率（aHR：0.65；95%CI：0.44～0.95）显著低于SALS组。然而，在MELD评分≥22分且INR≥1.9的患者中，MALS与90天死亡率之间存在正相互作用（P＜0.05）。因此，与SALS相比，MALS治疗显著降低了ACLF的28天和90天死亡率，尤其是对于晚期ACLF患者。

简评：ACLF是终末期肝病患者的独特综合征，短期死亡风险高。虽然肝移植是该病最有效的治疗方法，但由于供体肝脏短缺和肝移植费用高昂，使得人工肝支持（ALS）仍然是ACLF患者的主要治疗策略。在过去的二十年中，血浆置换（PE）一直是ALS治疗中最广泛使用的方式。随着血液净化技术的不断进步，各种ALS模式，包括血浆置换、血浆置换结合血浆吸附、血浆置换结合血液滤过或血液透析滤过等多种方式越来越多地应用于临床。最近越来越多的研究证实，PE模式和一些基于PE的ALS新型模式可以改善ACLF患者的短期预后。

该研究表明，与SALS相比，MALS疗法在降低短期（28天）和长期（90天）死亡率方面具有显着优势，特别是在MELD 评分为22或更高且INR为1.9或更高的患者中。这些结果增加了更多证据，证明MALS是管理ACLF患者的实用有效的替代方案，这可能在指导ACLF患者的临床决策和开发个体化ALS治疗方法方面发挥关键作用。

所有苏D车主！常州上千个车牌号被曝光，快看看有没有你的！

近日，常州市公安局交通警察支队

公布了上千个车牌号

均是我市电子警察查获的违反超速20%、

禁止标线指示、闯红灯、不礼让行人、

打、未系安全带等的车牌号

具体公告如下

↓↓↓

公 告

现将我市电子警察查获的违反超速、禁止标线指示、闯红灯等交通违法行为车号公布如下，请驾驶员见报后15日内持本人驾驶证、行驶证到市公安局交警支队车管所、天宁大队、新北大队或武进、金坛、溧阳车管所接受处理。

常州市公安局交通警察支队

非紧急情况时在高速公路

应急车道上行驶的

机动车不在机动车道内行驶的

机动车逆向行驶的

机动车通过有灯控路口时

不按所需行进方向驶入导向车道的

机动车违反规定使用专用车道的

机动车违反禁令标志指示的

驾驶机动车违反道路交通信号灯通行的

驾驶时拨打接听手持的

驾驶中型以上载客载货汽车、

危险物品运输车辆以外的其他机动车行驶

超过规定时速10%未达20%的

驾驶中型以上载客载货汽车、

校车、危险物品运输车辆以外的其他机动车行驶

超过规定时速20%以上未达到50%的

人行道不停车让行的

违反禁令标志指示

违反禁止标线指示

遇前方机动车停车排队等候时

在网状线区域内停车等候的

在城市快速路上行驶时

驾驶人未按规定使用安全带的

在高速公路上骑、轧车行道分界线的

司机注意！

常州新增不礼让行人抓拍系统

据统计，市区（天宁、钟楼、新北）范围内无信号灯控制斑马线共有551条，经过前期的实地调研与勘察，计划对其中的36条无信号灯控制的斑马线进行调整，包括直接取消29条，安装信号灯灯控5条，安装机动车不礼让行人抓拍系统2处。同时，对72处有信号灯控制斑马线进行优化，增设行人过街信号灯69处，试点“请求式”手控信号灯3处。

新增不礼让行人抓拍系统

估计这个是最让司机朋友们头疼的

一个不礼让行人被抓拍到就是3分50元

老司机们

赶紧带上相关证件前往交警中队

处理交通违法行为吧！